Sindrome dell’ovaio policistico

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una condizione rappresentata da entrambi i sintomi riproduttivi ed endocrini. Attualmente, colpisce almeno il 5-10% delle donne in età riproduttiva.[1] I criteri diagnostici per la PCOS sono in gran parte riflessi dai Criteri di Rotterdam, in base ai quali una paziente deve presentare due dei seguenti tre criteri per la diagnosi della condizione:

• Ovulazione incoerente o assente, che causa periodi mestruali inconsistenti;
• Iperandrogenismo che può essere clinico (anormale crescita di peli di tipo maschile, perdita di capelli di tipo maschile, acne) o biochimico (elevati livelli di testosterone nelle analisi del sangue); e
• Aspetto policistico delle ovaie da ecografia transvaginale.[2]

Inoltre, qualsiasi altra condizione che potrebbe spiegare la comparsa di questi sintomi deve essere esclusa, come altre patologie pituitarie, surrenali o tiroidee. Altri segni e sintomi comuni della condizione includono obesità, infertilità o subfertilità, diabete e disregolazione dello zucchero nel sangue, colesterolo elevato e disturbi dell'umore come ansia e depressione. [2]

A questo punto, sappiamo che la PCOS è in gran parte dovuta a dei cambiamenti nei livelli di due principali ormoni: insulina e androgeni. In primo luogo, sappiamo che le pazienti con PCOS sperimentano un eccesso di androgeni. Come discusso in precedenza, questo eccesso può essere biochimico (visibile attraverso esami di laboratorio) o clinico (visibile dal quadro sintomatologico della paziente). Degli elevati livelli di androgeni rispetto ad altri ormoni femminili (estrogeni, progesterone) influiscono sui sintomi fisici e causano cambiamenti nella funzione ovarica. Poiché il ciclo mestruale è regolato dai relativi livelli di tutti gli ormoni sessuali della paziente, ciò può significare che l'ovulazione non si verifica a intervalli appropriati. Questo ha impatti sul ciclo mestruale in generale e, spesso, le pazienti presenteranno dei cicli irregolari, rari o completamente assenti. Tuttavia, questi cambiamenti nel ciclo non devono essere necessariamente diagnosticati con la PCOS, in quanto alcune pazienti presentano cicli regolari nonostante vi sia tale condizione.[1]

In secondo luogo, sappiamo che le pazienti con la PCOS tendono a sperimentare una scarsa regolazione della glicemia e dei livelli eccessivi di insulina e di resistenza all'insulina. In un individuo sano, l'insulina regola il corretto assorbimento degli zuccheri (glucosio) nelle cellule, che viene utilizzato per la produzione di energia. Nel caso della PCOS, l'insulino-resistenza è più comune, per cui le cellule del corpo non rispondono più all'insulina in modo adeguato e devono essere rilasciati dei livelli sempre più alti di insulina, affinché le cellule della paziente rispondano alla segnalazione.[2] La causa principale della PCOS, probabilmente, risiede in questa scarsa regolazione e sensibilità dell'insulina, che induce quindi l'aumento dei livelli di androgeni osservati con la presenza della condizione, alterando così il rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) dall'ipofisi.

A causa dei cambiamenti nella regolazione della glicemia, dati dalla PCOS, una delle maggiori conseguenze a lungo termine della condizione è che le pazienti possono avere maggiori probabilità di soffrire di diabete di tipo 2 nel corso della loro vita. Questo aumento del rischio non si manifesta necessariamente solo nelle pazienti in sovrappeso/obese, ma ha anche degli effetti su coloro che sono affette dalla PCOS non correlata all'obesità. Le pazienti con PCOS che rimangono incinte hanno anche maggiori probabilità di sviluppare il diabete gestazionale.[3] Inoltre, potenzialmente a causa dei più alti livelli di glucosio circolanti nel sangue, le pazienti sono più a rischio di sviluppare malattie cardiovascolari nel lungo periodo.[3]

L'altro principale rischio a lungo termine, per le pazienti con PCOS, include un aumento del rischio di cancro dell'endometrio. Ciò può accadere perché le pazienti con PCOS possono avere dei cicli irregolari, il che significa che hanno meno probabilità di avere un ciclo mestruale periodico e di eliminare così il rivestimento uterino. Questo è un fattore di rischio per l'iperplasia dell'endometrio (un precursore dei tumori dell'endometrio). Inoltre, i fattori di rischio per il carcinoma dell'endometrio includono l'obesità e il diabete, che sono più comuni nelle pazienti con PCOS. Sebbene possa esserci un aumento del rischio di cancro al seno e tumore ovarico, a causa dell'obesità e dei cambiamenti ormonali, la PCOS non è stata considerata un fattore di rischio correlato per nessuna di queste condizioni.[3]

Infine, a causa della mancanza di ovulazione e dei cambiamenti dei livelli ormonali, anche la subfertilità e l'infertilità sono dei potenziali rischi di questa condizione quando si manifesta in età riproduttiva. La prevalenza dell'infertilità nelle pazienti con PCOS può raggiungere il 70-80%.[4]

Possono essere utilizzati diversi test per aiutare nell'identificazione della PCOS nelle pazienti. I test sul siero possono includere test per gli androgeni e altri livelli di ormoni sessuali, ormoni ipofisari come LH e FSH, insulina e livelli di zucchero nel sangue attraverso la glicemia a digiuno o l'emoglobina A1c (HbA1c). Le tecniche di imaging possono essere utilizzate per identificare la presenza di ovaie policistiche, attraverso l'ecografia transvaginale (TVUS). La presenza di risultati positivi in uno di questi test non è necessaria affinché possa essere applicata una diagnosi di PCOS.

Per aiutare a regolare i cicli mestruali e incoraggiare la regolare sospensione dei sanguinamenti, spesso, nelle pazienti con PCOS, viene utilizzata la pillola contraccettiva orale per aiutare a eliminare il rivestimento uterino con maggiore regolarità.[5] La pillola contraccettiva orale e le altre forme ormonali per il controllo delle nascite, come i dispositivi intrauterini a base di progestinici (IUD), possono inoltre aiutare a correggere i problemi di equilibrio ormonale e possono aiutare a ridurre i sintomi legati agli alti livelli di androgeni, come l'acne e l'irsutismo nelle pazienti.[5] Solitamente, nelle pazienti con PCOS, viene inoltre prescritta la metformina per aiutare a migliorare la sensibilità all'insulina e quindi a ridurre i livelli di androgeni.[6] Per aiutare con la fertilità e l'ovulazione, i farmaci come il clomifene citrato possono essere aggiunti al regime della paziente, con o senza l'applicazione della fecondazione in vitro (FIV).[5]

Gli interventi naturali, basati sulla nutrizione e sull'integrazione per la cura della PCOS, sono ancora prevalentemente nelle prime fasi di evidenza; tuttavia, alcune prove potrebbero rivelarsi promettenti per la gestione di questa condizione. I seguenti interventi non sono esaustivi, ma includono trattamenti che possono migliorare il tasso di ovulazione, i risultati di fertilità, contribuire a migliorare la regolazione dello zucchero nel sangue e a ridurre i sintomi legati agli alti livelli di androgeni.

Anche una piccola perdita di peso, pari al 5-10% del peso corporeo totale, ha dimostrato di migliorare i risultati clinici.[2] Riducendo il peso, le pazienti, generalmente, sperimentano dei livelli di insulina più bassi e un miglioramento dei livelli di androgeni e questo può aiutare a ripristinare l'ovulazione e la fertilità e a migliorare il profilo metabolico della paziente.[6] Alcune diete che potrebbero essere utilizzate clinicamente per indurre la perdita di peso e migliorare la regolazione dell'insulina includono quelle che presentano dei bassi livelli di zuccheri raffinati e carboidrati, come la dieta paleo o la dieta chetogenica, le diete comprovate per aiutare nella regolazione della glicemia nel diabete, inclusa la dieta mediterranea, le diete a digiuno intermittente e le diete ipocaloriche. L'aumento dei livelli di esercizio fisico può anche aiutare nella perdita di peso e a migliorare la funzione dell'insulina nel corpo.

L'NAC è un amminoacido acetilato che ha dimostrato di aumentare i livelli di antiossidanti cellulari ed è un precursore nella riduzione del glutatione (un potente antiossidante nel corpo). Poiché le donne con PCOS possono avere dei livelli di danno ossidativo superiori al normale, può essere di supporto nel ridurre tale stress ossidativo. Potrebbe anche essere utile per migliorare la sensibilità all'insulina. Mentre una revisione di otto articoli non ha rilevato che l'NAC fosse utile in modo consistente nel migliorare la regolarità mestruale, i sintomi dell'iperandrogenismo o la regolazione dell'insulina, ha rilevato però che è utile per incoraggiare dei miglioramenti nell'ovulazione, così come per incrementare la probabilità dei tassi di gravidanza in generale.[7] Questo particolare trattamento è inoltre considerato sicuro ed è stato studiato insieme a terapie convenzionali di uso comune, come il clomifene citrato e la metformina.

Gli inositoli sono una famiglia similare ai composti di tipo vitaminico del gruppo B, che si trovano naturalmente nel corpo e in diversi alimenti. L'1D chiro-Inositolo (DCI) e il myo inositolo (MI) sono due delle nove forme di inositolo che sono state studiate e si sono rivelate utili nella gestione della PCOS. Questo è dovuto a molteplici ragioni: Entrambi i composti hanno dimostrato di essere incorporati come parte delle molecole di segnalazione dell'insulina, il che potrebbe spiegare il modo attraverso cui influiscono sulla regolazione dell'insulina nella PCOS.[8] Anche il MI può essere coinvolto nella funzione ovarica e migliorare la qualità degli ovociti ovulati.[8] Gli studi hanno mostrato un miglioramento nella segnalazione ormonale complessiva grazie alla somministrazione di inositolo, sia con che senza acido folico, mostrando un miglioramento nei livelli di insulina e aumentando la probabilità di ovulazione spontanea. L'inositolo può indurre alcuni disturbi gastrointestinali nelle pazienti, che possono essere mitigati nella maggior parte dei casi dividendo le dosi o riducendole fino a raggiungere la tolleranza. Ci sono anche alcune prove che rivelano che le due molecole (sia MI che DCI) possano essere utilizzate al meglio quando sono combinate tra loro, rispetto a quando sono impiegate singolarmente.[8]

Il cromo picolinato è un oligominerale comunemente presente nella dieta, che ha da tempo dimostrato di aiutare a migliorare la resistenza all'insulina nelle pazienti. È stato dimostrato che aiuta a migliorare l'indice di massa corporea (BMI) nelle pazienti con PCOS, così come la concentrazione di testosterone e i livelli di insulina a digiuno.[9] Uno studio che ha confrontato l'uso del cromo picolinato con la metformina, nelle pazienti che erano tipicamente resistenti all'induzione dell'ovulazione con clomifene citrato, ha rilevato che la metformina era preferibile in termini di miglioramento dei sintomi dell'iperandrogeno, ma sia il cromo che la metformina hanno migliorato la reattività al farmaco.[10] Pertanto, il cromo può essere utilizzato per aiutare nella regolazione della glicemia e nella perdita di peso, oltre che per aiutare potenzialmente le pazienti che non rispondono ai farmaci in modo appropriato.

Le pazienti con PCOS hanno maggiori probabilità di sperimentare delle carenze di vitamina D3 nelle analisi del sangue. I livelli più bassi possono essere correlati al peggioramento della regolazione dell'insulina e a una funzione ovarica più scarsa.[11] Tuttavia, vi sono ancora delle prove molto limitate in termini dell'effetto dell'integrazione di vitamina D 3 sul miglioramento dei sintomi. Alcune prove preliminari suggeriscono che l'integrazione di vitamina D3 al fianco della metformina può essere utile per migliorare i risultati del trattamento, in termini di regolarità del ciclo mestruale e ovulazione.[11] Durante la cura, sono generalmente indicati i test e l'appropriata integrazione in base ai livelli sierici.

C'è ancora molto che non sappiamo per quanto riguarda la PCOS e le terapie nutrizionali. Ci sono alcune promettenti possibilità di trattamento volte a migliorare i risultati, con o senza l'impiego di terapie convenzionali come la metformina e il clomifene citrato, in termini di fertilità a lungo termine, perdita di peso, regolazione dell'insulina e ovulazione.